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新闻公告

α-Syn淀粉样聚集的液-固相转化多态性与致病机理研究

发布时间:2021-01-20 00:00:00.0

α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的错误折叠及淀粉样聚集(液-固相转化)是包括帕金森症(PD)、路易体痴呆(LBD)和多系统萎缩症(MSA)等一系列突触核蛋白病的主要病理特征。目前多种研究表明α-syn在不同的疾病以及同一疾病的不同发展阶段很可能存在多种不同的淀粉样聚集构象,不同的纤维多态性提示了与不同神经退行性疾病亚型之间的病理学关系。


上海有机所生物与化学交叉研究中心刘聪研究员一直致力于α-syn淀粉样聚集的液-固相转化多态性与致病机理的研究,利用包括冷冻电镜技术、蛋白纳米晶体电子衍射技术和核磁共振技术等多种技术手段解析不同α-syn淀粉样纤维的高分辨率结构,并通过细胞生物学以及动物模型进行毒性研究。目前已经成功解析了包括野生型α-syn (Cell Research, 2018),家族性突变体A53T和E46K α-syn (Cell Research, 2020;  Nat Commun,2020),以及39位Tyr磷酸化α-syn (Proc Natl Acad Sci USA, 2020) 纤维的结构,并分别进行了相应的毒性机理研究。这些工作系统地揭示了α-syn的液-固相转化形成致病淀粉样纤维的分子机制和结构基础,以及其在神经退行性疾病中的作用。其中pY39磷酸化介导α-syn形成病理性聚集体受到了国际同行的高度关注,被Science杂志选为editor choice专门撰文(题目为“Phosphorylation remodels amyloid”)进行评述。


另外,鉴于刘聪课题组在淀粉样蛋白结构研究的长期积累,Nature Chemical Biology杂志社近期特邀刘聪研究员对淀粉样聚集体的多样性及其对神经退行性疾病的影响进行了综述。


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