以PROTAC和分子胶为代表的靶向蛋白降解技术,作为一项革命性的新兴技术,开创了基于“事件驱动”的独特药物作用模式,广泛应用于化学生物学研究和药物研发等领域,并成功推动了超过50个创新药物分子进入到临床1-3期研究。尽管如此,靶向蛋白降解领域的研究目前仍然存在很多瓶颈,如仍然难以挑战“Unligandable”靶标、广泛使用的E3连接酶配体局限于CRBN和VHL配体、适应症主要局限于癌症、靶标主要局限于细胞内蛋白,从而限制了其进一步发展。
本课题组主要从事基于靶向蛋白降解技术的小分子药物发现及靶标验证研究,致力于突破靶向蛋白降解研究领域的关键瓶颈,开发新一代靶向蛋白降解类药物,扩大其靶标和适应症范围,同时探索实现细胞外靶标降解的新型策略,并以获得的高活性、高选择性且具良好成药性的靶蛋白降解剂来验证相应靶标在治疗炎症、神经系统疾病等疾病方面的药效和作用机制。此外,本人课题组也在积极探索调控蛋白空间互作的新型化学诱导接近(chemically induced proximity)技术,以开发出具有全新作用机制且更加高效精准的新一代小分子治疗药物。具体研究方向有:
(1)靶向转录因子的分子胶降解剂的理性开发及抗神经系统疾病研究
(2)新型E3连接酶的小分子配体开发及其应用
(3)靶向炎症、神经退行性疾病的蛋白降解类药物的发现及成药性优化
(4)靶向细胞外蛋白降解的小分子药物开发
(5)重塑致病蛋白空间互作的双功能小分子抗肿瘤药物的开发